Hepatos
Telaprevir kod hepatitis C genotip 1 inficiranih pacijenata koji nisu imali odgovor na prethodnu terapiju, ili su imali virološki proboj ili recidiv na terapiju peginterferonom alfa-2a/b i ribavirinom: rezultati stalnog virološkog odgovora PROVE3 studije
PROVE 3 sažetak:
Sveukupni omjer stalnog virološkog odgovora kod T12/PR24 i T24/PR48 dijela je bio 51% i 52% nasuprot 14% u kontrolnoj skupini
- 38% i 39% nasuprot 9% u kontrolnoj skupini kod prethodnih non-respondera
- 69% i 76% nasuprot 20% u kontrolnoj skupini kod prethodnih recidiva
Pozadina: PROVE3 je nasumična, placebo-kontrolirana faza 2 studije koja procjenjuje sigurnost i efikasnost telaprevira (T) sa Peginterferonom-alfa-2(P) ± Ribavirin ® kod HCV genotip 1 pacijenata kod kojih nije uspio prethodni tretman Peginterferonom i Ribavirinom. Nasumučna raspodjela je bila u omjeru 1:1:1:1 za: T/PR kroz 12 tjedana, zatim PR kroz 12 tjedana (T12/PR24); T/PR kroz 24 tjedna, zatim PR kroz 24 tjedna (T24/PR48); T/P kroz 24 tjedna (T24/P24); ili placebo/PR (P 180µg/wk, R 1000-1200mg/dnevno) kroz 24 tjedna, zatim PR kroz 24 tjedna (PR48).
Rezultati: Od 453 pacijenata uključenih u analizu s namjerom liječenja, 418 (92%) je imalo polaznu vrijednost ≥800,000 IU/mL, 196 (43%) je imalo cirozu ili premošćujuću fibrozu a 40 (9%) su bili crnci; 235 (52%) pacijenata je dovršilo propisani tretman.
Pacijenti koji su postigli stalan virološki odgovor
| Pacijenti koji su postigli stalni virološki odgovor (nedetektabilnu HCV RNA 24 tjedna nakon tretmana) | T12/PR24 n/N (%) | T24/PR48 n/N (%) | T24/PR24 n/N (%) | PR48 n/N (%) |
| Svi pacijenti *statistička usporedba sa PR48) | 59/115 (51) (p<0.001*) | 59/113 (52) (p<0.001*) | 26/111 (23) (p<0.035*) | 16/114 (14) |
| Prethodni non-responderi (nikad nedetektabilni) | 26/66 (39 | 24/64 (38) | 6/62 (10) | 6/68 (9) |
| Prethodni recidiv | 29/42 (69) | 31/41 (76) | 16/38 (42) | 8/41 (20) |
| Prethodni virološki proboj | 4/7 (57) | 4/8 (50) | 4/11 (36) | 2/5 (40) |
Razlozi za neuspjeh tretmana:
| Razlozi za neuspjeh tretmana u ovoj studiji uključuju | T12/PR24 n/N (%) | T24/PR48 n/N (%) | T24/P24 n/N (%) | PR48 n/N (%) |
| Protokolom definirani razlozi za prestanak -virusni proboj | 17/115 (15)
12/15 (10) | 26/113 (23) 8/113 (7) | 41/111 (37)
13/111 (12) | 67/114 (59)
1/114 (1) |
| Recidiv (kod onih koji su završili tretman) | 22/82 (28) | 2/53 (4) | 28/53 (53) | 17/33 (52) |
Najčešće ozbiljne nuspojave koje su se pojavile sa velikom učestalošću kod T12/PR24 ili T24/PR48 nego li PR48 su bile umor, mučnina, glavobolja, osip, pruritus, dijareja, anemija, nesanica, pireksija, alopecija i osjećaj hladnoće. Treći stupanj osipa je primjećen kod 7 (6%) u T12/PR24, 5 (4%) u T24/PR48, 6(5%) u T24/P24 i 1 (1%) za PR48. Treći stupanj anemije je primijećen kod 0 (0%) u T12/PR24, 7 (6%) u T24/PR48, 1 (1%) u T24/P24 i 1 (1%) u PR48. Zbog ozbiljnih nuspojava terapiju je prekinulo 11 (10%) u T12/PR24, 29 (25%) u T24/PR48, 10 (9%) u T24/P24 i 5 (4%) u PR48.
Zaključak: omjer stalog virološkog odgovora u svim liječenim skupinama koje su bile na T/PR režimu je bio značajno veći nego li sa PR48. Opći sigurnosni profil T12/PR24 je bio sličan onom primijećenom kod do sada ne liječenih pacijenata. Visoki omjer recidiva kod T12/PR24 u usporedbi sa T24/PR48 može opravdavati ukupno 48-tjedana PR kod pacijenata koji su prethodno prošli tretman. Trenutno je u tijeku faza 3 studije koja procjenjuje dva T12/PR48 režima.
Izvor: www.natap.org, originalni članak možete pročitati ovdje
