Hepatos
Stalni virološki odgovor iz faze 2 studije bocaprevira i pegintrona (peginterferon alfa-2b) te ribavirina za tretman do sada ne liječenih pacijenata sa kroničnim hepatitisom C, genotipom 1
Pozadina: HCV SPRINT-1 je procijenila sigurnost i efikasnost bocaprevira, oralnog inhibitora HCV-NS3 proteaze sa PegIntronom (P) (1.5 µg/kg) i ribavirina ® (400-1400 mg/dnevno).
Metode: P/R (800-1400 mg/dnevno) za 48 tjedana u usporedbi sa pet bocaprevir (800 mg tri puta dnevno) režima: početno 4 tjedna P/R praćeno sa P/R (800-1400 mg/dnevno)/bocaprevir kroz 24 ili 44 tjedana; P/R (800-1400 mg/dnevno) bocaprevira kroz 28 ili 48 tjedana; i P/mala doza R (400-1000 mg/dnevno) bocaprevira kroz 48 tjedana. Primarni cilj je bio stalni virološki odgovor u 24 tjednu nakon tretmana.
Rezultati: Od 595 pacijenata liječenih u SAD (77%), Kanadi i Europi, 60% je bilo muškaraca, 16% crnaca, 7% sa cirozom, 56% sa genotipom 1a i 89% je imalo visoku viremiju (>600,000 IU/mL). Stalni virološki odgovor je bio značajno povećan u 28 i 48 tjednu bocaprevir dijela u usporedbi sa P/R kontrolnim dijelom. Rapidni virološki odgovor i rani virološki odgovor su bili veliki predskazatelji stalnog virološkog odgovora bocaprevir kombinacije. Ozbiljne nuspojave povezane sa osipom su bile slične u dijelu sa bocaprevirom kao i u kontrolnom dijelu sa P/R.
| Stalni virološki odgovor % | ||||||
| Dio tretmana | Svi pacijenti | Pacijenti sa RVO† | Pacijenti sa rVR†† | Omjer recidiva % (n/N) | Prekid zbog ozbiljnih nuspojava | Virološki** proboj % (n/N) |
| P/R Kontrolnih 48 tjedana | 38% | 100% | 86% | 24% | 8% | 0 |
| P/R/B | 55%+ | 74% | 69% | 30% | 11% | 7% |
| P/R početno - P/R/B | 56%++ | 82% | 68% | 24% | 15% | 4% |
| P/R/B | 67%+++ | 84% | 84% | 7% | 19% | 12% |
| P/R početno- P/R/B | 75%+++ | 94% | 91% | 3% | 9% | 5% |
| P/R/B | 50% | 86% | 73% | 11% | 25% | 25% |
| P/mala doza R/B 48 tjedana*** | 36% | 75% | 60% | 23% | 12% | 27% |
RVR – rapidni virološki odgovor
rVR – rani virološki odgovor
† Nedetektabilna HCV-RNA ≤ 4 tjedna bocaprevira
†† Nedetektabilna HCV-RNA ≤ 12 tjedana bocaprevira
*Po protokolu, ako ≥24 tjedna nije raspoloživo, primjenjuj se procjena 12 nakon tretmana
**Stalno ≥2 log10 povećanje od najniže točke i ≥ 50,000 IU/mL
***U drugom dijelu, 75 pacijenata nasumično raspoređeno 1:4 puna nasuprot mala doza ribavirina i P/B za 48 tjedna
+p=0.0082, ++p=0.0048, +++p< 0.0001 prilagođeno polaznoj stratifikaciji
Zaključak: Oba 28 i 48 tjedna režima bocaprevira su značajno povećala stalni virološki odgovor sa vrlo malim omjerom recidiva kod 48 tjednog režima. Ipak, mala doza ribavirina sa PegIntronom i bocaprevirom je bila povezana sa povećanim virusnim probojem, recidivom i smanjenom efikasnošću. Suprotno tome, P/R prethodeći bocapreviru je značajno povećalo stalni virološki odgovor i smanjilo virološki proboj.
Izvor: www.natap.org, originalni članak možete pročitati ovdje
