Hepatos
Pozadina/cilj: Entecavir (ETV) daje snažnu virusnu supersiju i visoku genetsku barijeru na otpornost. Kao rezultat kod pacijenata do sada ne liječenih s nukleozidima, otpornost na ETV je kroz 5 godina bila vrlo rijetka. Smanjena je i barijera na otpornost kod pacijenata koji su stekli otpornost na lamivudin.
Metode: Svi pacijenti koji su primali kontinuiranu terapiju u registriranim pokusima su bili praćeni na otpornost kroz 6 godina. Sekvenciranje je izvršeno na uzorcima seruma sa detektabilnom DNA (≥300 kopija/mL) u svakom dijelu u analizi na kraju godine ili u bilo kojem periodu virusnog proboja ili kod prekida studije sa detektabilnom HBV DNA. Kumulativna vjerojatnost otpornosti je bila određena kroz 6 godina
Rezultati: U prvog godini je liječeno i praćeno 663, drugoj 278, trećoj 149, četvrtoj 120, petoj 108 i šestoj 99 pacijenata koji do tada nisu bili liječeni sa nukleozidima, od toga ih je u šestoj godini 94% imalo HBV DNA<300 kopija/mL. Niti kod jednog pacijenta u šestoj godini se nije pokazalo pojavljivanje Entecavirskih mutacija T184, S202 ili M250 ± otpornost na Lamivudin i lamivudinske mutante M204I/V±L180M. Kumulativna vjerojatnost genotipskih Entecavirskih mutanata kod pacijenata do sada ne liječenih nukleozidima je ostala 1.2% kroz 6 godina. Među pacijentima sa otpornošću na lamivudin koji su liječeni sa Entecavirom, 187 ih je promatrano u prvoj godini, 146 u drugoj, 80 u trećoj, 52 u četvrtoj, 33 u petoj i 29 u šestoj godini. Kumulativna vjerojatnost od genotipskih Entecavirskih mutanata je bila 5% u prvoj godini, 15% u drugoj, 36% u trećoj, 47% u četvrtoj, 51% u petoj i 57% u šestoj godini a virološki proboj Entecavirskih mutanata je bio 50% kroz 6 godina. Među 74 pacijenata sa otpornošću na lamivudin koji su postigle nedetektabilan HBV DNA na Entecaviru, 5 ih je kasnije razvilo otpornost na lamivudin.
Zaključak: Otpornost na Entecavir ostaje rijetka (1.2%) kod pacijenata koji nisu liječeni sa nukleozidima kroz 6 godina.HBV lamivudinska otpornost ima smanjenu barijeru otpornosti na Entecavir a pacijenti sa HBV lamivudinskom otpornošću mogu imati koristi iz dopunske ili kombinirane terapije.
Izvor: www.natap.org, originalni članak možete pročitati ovdje
