Hepatos
Istraživači iz ove međunarodne studije su otkrili kako pacijenti sa kroničnim hepatitisom B (HBV) koji su najmanje tri godine kumulativno primali terapiju entekavirom, postigli su značajno histološko poboljšanje i regresiju fibroze ili ciroze. Svi detalji ove studije su objavljeni u rujanskom izdanju žurnala Hepatology.Prema centru za prevenciju i kontrolu oboljenja (CDC), kronični hepatitis B utječe na približno 800000 – 1.4 miliona ljudi u SAD. On je čak i veći problem u svijetu jer utječe na približno 350 miliona ljudi. Procijenjeno je kako 15-25% osoba sa ovim kroničnim oboljenjem razvije ozbiljne probleme sa jetrom uključujući oštećenje jetre, cirozu, zatajenje jetre ili karcinom a približno 620000 osoba širom svijeta umre svake godine od oboljenja povezanih sa HBV.
Virusna replikacija je prepoznata kao ključna u oštećenju jetre i progresiji oboljenja a primarni cilj tretmana je dugotrajna supresija replikacije hepatitis B virusa na nedetektabilni nivo. Entekavir je snažan HBV antivirusni lijek koji je u prethodnim pokusima prikazao superiorni virološki, histološki i biokemijski rezultat kod pacijenata koji nisu bili liječeni sa nukleozidima, a vrijem tretmana varira od 48 tjedana do 3 godine sa minimalnom pojavom otpornosti. Trenutna studija potvrđuje ove rezultate.
Studija je procjenjivala pacijente koji nisu bili liječeni sa nukleozidima iz faze II studije o entekaviru sa HBeAg pozitivnim i HBeAg negativnim pacijentima koji su naknadno ušli u otvorenu studiju i primali entekavir kroz ukupno 3 godine. HBeAg je otkriven u serumu za vrijeme akutne i kronične HBV infekcije i ukazuje da se virus replicira te da inficirana osoba ima visoki nivo HBV DNA.
Za vrijeme programa faze III pacijenti su primali entekavir pri dozi od 0.5 mg dnevno a za vrijeme dugotrajne „rollover“ studije su svi pacijenti primali 1.0mg entekavira dnevno. Neki pacijenti su istovremeno primali lamivudin (100 mg dnevno) kroz kratki vremenski period u „rollover“ studiji prije nastavka monoterapije sa entekavirom (1.0 mg dnevno) nakon dopune protokola.
69 pacijenata (50 HBeAg pozitivnih; 19 HbeAg negativnih) koji su primali entekavir su prošli kroz dugoročne biopsije jetre (srednje vrijeme biopsije je bilo 6 godina; raspod: 3-7 godina). Histološka poboljšanja su bila analizirana za 57 pacijenata koji su imali adekvatnu polaznu biopsiju, polazna Knodell nekroupalna ljestvica ?2, i adekvatna dugoročna biopsija. Kroz sve vrijeme dugoročne biopsije svi pacijenti u skupini su imali HBV DNA <300 kopija/mL a kod 86% je došlo do normalizacije ALT. Histološka poboljšanja definirana kao ?2 stupnja smanjenje Knodell nekroupalne ljestvice i bez pogoršanja Knodell ljestvici fibroze su primijećena kod 96% svih pacijenata a ?1 stupanj poboljšanja na Ishahovoj ljestvici fibroze je primijećeno kod 88% pacijenata uključujući svih deset pacijenata sa uznapredovanom fibrozom ili cirozom.
Vodeći autor, profesor Ting-Tsung Chang je objasnio kako „ovi podaci podržavaju zaključak kako kod većine pacijenata koji nisu liječeni sa nukleozidima, dugotrajna terapija sa entekavirom dovodi do snažne supresije HBV DNA, normalizacije ALT i histološkog poboljšanja jetre sa pratećom regresijom fibroze uključujući one osobe sa uznapredovanom fibrozom ili cirozom. Značajno više pacijenata je prikazalo histološko poboljšanje u vrijeme dugoročne biopsije u usporedbi sa 48 tjednom potvrđujući vrijednost dugotrajnog tretmana za kroničnu HBV infekciju. Vezano za sigurnosni profil, snažna supresija HBV replikacije i niski potencijal antivirusne otpornosti kod pacijenata koji do sada nisu bili liječeni sa nukleozidima omogućuje dugotrajno liječenje kronične HBV infekcije sa monoterapijom entekavirom.“
LINK
