BMS-790052/BMS-650032 kombinacija liječi hepatitis C bez interferona

Vijesti iz svijeta

Ponedjeljak, 25 APRIL 2011 20:32

Na EASL 2011 istraživači su prijavili kako je većina prethodnih non-respondera (osoba koje nisu imale odgovor na terapiju) sa genotipom 1 je postigla stalan odgovor sa učetverostručenom kombinacijom koja sadrži 2 eksperimentalna lijeka i pegilirani interferon/ribavirin a skoro 40% je to postiglo koristeći samo 2 oralna lijeka - BMS-790052 i BMS-650032.

Na jednoj od najuzbudljivijih studija prezentiranih na European Association for the Study of the Liver konferenciji (EASL 2011) konferenciji u Berlinu, 2 nova oralna lijeka u kombinaciji sa standardnim lijekovima za hepatitis C su pokazala izuzetne rezultate kod osoba sa kroničnim hepatitisom C koji sisu imali odgovor na prethodni standardni tretman.

Čak impresivnije, 4 od 11 pacijenata liječeni samo sa 2 oralna lijeka su postigli stalan odgovor, nudeći dokaz kojem su se liječnici i osobe sa hepatitis C virusom (HCV) nadali već dugo vremena: lijek za hepatitis C bez toksičnog režima pegiliranog interferona/ribavirina.

Za informaciju, samo 40% osoba a teško lječivim HCV genotipom 1 je postiglo stalan virološki odgovor (SV ili izlječenje) nakon 48 tjedana samostalne terapije pegiliranim interferonom/ribavirinom. Oni koji nemaju odgovor na prvu standardnu terapiju (non-responderi) uobičajeno nemaju dobre rezultate kada se ponovo liječe sa istim lijekovima. Najmanji omjer izlječenja je viđen kod osoba koje u prethodnim tretmanima nisu imale nikakav odgovor, onima koji nisu postigli supresiju HCV RNA od najmanje 2log IU/mL nakon 12 tjedana terapije.

Trenutni razvoj novih direktno-djelujućih antivirusnih lijekova pokazuje veliko obećanje za cijelu populaciju sa HCV. Do sada je većina ovih lijekova bila dodana pegiliranom interferonu/ribavirinu ali se neki sada testiraju za sve oralne kombinacije omogućujući ljudima sa HCV izbjegavanje nuspojava interferona i ribavirina.

Na studiji predstavljenoj u Berlinu, Anna Lok i kolege su promatrali 2 od ovih direktno-djelujućih lijekova te se smatra kako su sinergični: BMS-790052, prvi u klasi NS5A kompleksnih inhibitora replikacije i BMS-650032, HCV inhibitor proteaze.

Pokus u fazi 2a koji je uključivao 21 genotip 1 null respondera i imao za usporedbu 2 dijela, jedna je koristila samo 60mg jednom dnevno BMS-790052 plus 600 mg dva puta dnevno BMS-650032 (grupa A) a druga je koristila 2 nova lijeka u kombinaciji sa 180 mgc/tjedno pegiliranog interferona alfa-2a (Pegasys) i 1000-1200 mg/dnevno ribavirin prilagođen težini (grpa B), svi kroz 24 tjedna.

Približno 80% sudionika u grupi A i 40% u grupi B su bili muškarci. Većina su bili bijelci a srednja starost je bila oko 55 godina. Približno 90% je imalo nepovoljan CT ili TT IL28B genetski uzorak koji predviđa slab odgovor na interferon.

Rezultati su bili izvanredni posebno u grupi koja je koristila 2 nova lijeka bez standardne terapije. U grupi A, 4 od 11 sudionika (36%) je postiglo SVR u 12 i 24 tjednu. Kao rezultat, podaci pokazuju kako se HCV infekcija može izliječiti bez interferona i ribavirina.

U grupi koja je nasumično primala učestvorostručenu terapiju, 10 od 10 tj. 100% je postiglo SVR u 12 tjedana, a 9 od 10 (90%) je to postiglo u 24 tjedna – visoki omjer izlječenja kod teško lječive populacije. Osoba koja je imala SVR u 12 ali ne i u 24 tjednu je ipak imala HCV RNA ispod granice detekcije kada je testirana 35 dana kasnije.

Otpornost na BMS-790052 i BMS-650032 je bila primijećena kod 6 osoba koje su imale HCV virološki proboj. Najnepovoljnije nuspojave uključujući umor, neutropeniju i povećani ALT su bile umjerene a nije bilo ozbiljnih nuspojava ili prekida terapije zbog nuspojava u svim grupama.

Uzevši sve u obzir, rezultati pokazuju kako su BMS-790052 i BMS-650032 snažni novi lijekovi koji bi mogli promijeniti tijek liječenja HCV u bliskoj budućnosti.

Druga predstavljena studija na konferenciji je pokazala kako je BMS-790052 plus pegilirani interferon/ribavirin bio visoko efikasan kod osoba sa HCV genotipom 1 koji su se po prvi put liječili.

Reference:

A Lok, D Gardiner, E Lawitz, et al. Quadruple Therapy with BMS-790052, BMS-650032 and PEG-IFN/RBV for 24 Weeks; Results in 100% SVR12 in HCV Genotype 1 Null Responders. 46th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL 2011). Berlin. March 30-April 3. Abstract 418.

Other Source
EASL. Quadruple Therapy Shows 100% Sustained Virological Response (SVR) for HCV Patients Previously Unresponsive to Treatment. Press release. April 2, 2011.

LINK